动物诱发性造模,是指研究者通过使用物理、化学、生物或复合致病因素作用于实验动物,造成动物组织、器官或全身一定的损害,使其出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或形态结构方面的病变。简单来说,就是用人工手段在动物身上“复制”出某种疾病。
这种造模方式也被称为实验性动物模型,其优势在于能够在较短时间内复制出大量疾病模型,并且可以严格控制各种条件,使复制出的模型适合特定研究目的的需要,在药物筛选和新药研发中应用十分广泛。
根据致病因素的不同,诱发性造模可分为以下几类:
物理因素诱发:包括机械损伤、温度变化、放射线照射、噪音等物理手段。例如通过手术结扎冠状动脉建立心肌梗死模型,或通过脑部撞击建立创伤性脑损伤模型。
化学因素诱发:使用化学物质诱导疾病。例如给小鼠注射链脲佐菌素破坏胰岛β细胞,建立I型糖尿病模型;给大鼠灌胃四氯化碳造成肝损伤模型;用化学致癌剂二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌等。
生物因素诱发:通过接种病原体或肿瘤细胞来建立模型。例如给实验动物接种肿瘤细胞系建立移植瘤模型,或通过感染特定病毒、细菌建立感染性疾病模型。
复合因素诱发:综合运用多种致病因素,更贴近人类疾病复杂的发病过程。
通过给小鼠灌胃甲状腺素片混悬液,可建立甲状腺功能亢进症模型,动物会出现摄食量、饮水量增加,体温升高,心率加快等与人类甲亢相似的症状。又如用链脲佐菌素诱导的糖尿病模型,是目前使用广泛的糖尿病动物模型之一。
诱发性造模为研究人类疾病的发生发展规律、筛选和评价新药提供了可靠的实验平台。这类模型虽然不能等同于人类疾病,但能在可控条件下模拟疾病的关键特征,是连接基础研究与临床应用的重要桥梁。其局限性在于,诱发性模型与人类自然发生的疾病在发病机制上仍存在一定差异,结果外推时需谨慎。